特雷唑來(lái)與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用使用對(duì)結(jié)核分枝桿菌的生長(zhǎng)抑制作用——統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、討論
三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，3組間MIC比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果
1、特雷唑來(lái)對(duì)體外不同耐藥類型結(jié)核分枝桿菌臨床分離株的抑菌作用
100株MTB臨床分離株94株(94.0%)可被≤0.5mg/L特雷唑來(lái)抑制生長(zhǎng)，其余6株(敏感菌株1株、非MDR耐藥菌株2株和MDR耐藥菌株3株)的MIC>0.5mg/L。特雷唑來(lái)對(duì)敏感菌株、非MDR耐藥菌株和MDR耐藥菌株的MIC主要集中于0．125 mg/L，在3組中的比例分別為65.00%(13/20)、60.00%(24/40)和55.00%(22/40)。3組的特雷唑來(lái)MIC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.578，P>0.05)。(見表1)。
表1不同耐藥類型菌株對(duì)特雷唑來(lái)的最低抑菌濃度分布(株)
χ2=0．578，P>0.05
2、特雷唑來(lái)與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用的體外抑菌作用
特雷唑來(lái)與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用對(duì)H37Rv和10株MTB臨床分離株的體外抑制作用(見表2、3)。對(duì)于H37Rv,特雷唑來(lái)與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用后，均表現(xiàn)為無(wú)關(guān)。特雷唑來(lái)與異煙肼、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇、卡那霉素和氧氟沙星聯(lián)合用藥，對(duì)10株臨床株均表現(xiàn)為無(wú)關(guān)；特雷唑來(lái)與利福布汀聯(lián)合用藥時(shí)，其中1株為協(xié)同(FICI=0.5)，另1株為拮抗(FICI=4.5)，其余8株FICI均未表現(xiàn)出相關(guān)性。
表2特雷唑來(lái)與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用對(duì)H37Rv標(biāo)準(zhǔn)株的作用(mg/L)
表3特雷唑來(lái)與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用對(duì)10株結(jié)核分枝桿菌臨床分離株的作用
討論
利奈唑胺作為第一代噁唑烷酮類藥物，已顯示出對(duì)結(jié)核病有良好的治療效果。噁唑烷酮類藥物，可抑制蛋白質(zhì)合成的起始階段，與其他抗菌藥具有不同的作用機(jī)制，不會(huì)與其他抗菌藥發(fā)生交叉和耐藥現(xiàn)象。黃海榮的研究表明，利奈唑胺有很好的抗MTB活性，且與常用抗結(jié)核藥物在作用機(jī)制上完全沒有交叉。微孔板觀察法檢測(cè)藥物對(duì)細(xì)菌的MIC值，已廣泛用于抗結(jié)核藥物的高通量篩選。我們采用微孔板觀察法測(cè)定第二代噁唑烷酮類藥物特雷唑來(lái)對(duì)100株MTB的MIC值，結(jié)果顯示，94.0%(94/100)的MTB菌株可被≤0.5mg/L特雷唑來(lái)抑制?？筂TB菌活性略優(yōu)于黃海榮報(bào)道利奈唑胺MIC≤1.0 mg/L(94.2%)。與對(duì)MRSA和MSSA的MIC均為0.5μg/mL一致。所以，本研究結(jié)果提示，特雷唑來(lái)對(duì)MTB敏感株和耐藥株均有良好的抑菌作用，且敏感株，MDR菌株,及其他非MDR耐藥菌株MIC之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)核病的化療原則是聯(lián)合用藥，其目的是利用多種抗結(jié)核藥物的交叉殺菌作用，提高其殺菌和抑菌能力，以保證療效和防止耐藥性的產(chǎn)生。研究中對(duì)結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行雙向梯度的MIC測(cè)定，根據(jù)2種單藥MIC設(shè)定9個(gè)濃度采用棋盤微量稀釋法，通過計(jì)算FICI的方法，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)特雷唑來(lái)與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用的體外相互作用。結(jié)果表明特雷唑來(lái)與7種常用抗結(jié)核藥物聯(lián)用時(shí)，對(duì)H37Rv標(biāo)準(zhǔn)株均表現(xiàn)出無(wú)相關(guān)性。特雷唑來(lái)與7種常用抗結(jié)核藥物聯(lián)用時(shí)，對(duì)10株結(jié)核分枝桿菌臨床分離株的聯(lián)合作用，其中1株與利福布汀聯(lián)用時(shí)為協(xié)同(FICI=0.5)，另1株為拮抗(FICI=4.5)，但由于兩株FICI處于臨界值，提示拮抗和協(xié)同作用較輕微，其余8株均表現(xiàn)為無(wú)關(guān)。另外，其中相同的2種藥物對(duì)不同菌株聯(lián)合用藥時(shí)效果不一致，可能與其濃度相關(guān)。研究結(jié)果顯示，特雷唑來(lái)與抗結(jié)核藥物的聯(lián)用對(duì)MTB臨床分離株和標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv均表現(xiàn)出不相關(guān)。
王呂鳴報(bào)道，噁唑烷酮類抗菌藥中最有發(fā)展前景的是torezolid磷酸鹽，Torezolid作為磷酸脂型前藥，大大提高了單胺氧化酶抑制劑的抑制作用，這是較于利奈唑胺的優(yōu)點(diǎn)，該藥在PH>5的水溶液中的溶解度為130mg·mL-1,口服生物利用度達(dá)到了91.7%。因torezolid解決了水溶性問題，使其可以口服或靜脈注射，又因其極大改善了生物利用度，所以torezolid磷酸鹽在臨床有很好的前景。
本研究存在以下不足：①微孔板觀察法測(cè)定特雷唑來(lái)對(duì)分枝桿菌MIC的可靠性尚無(wú)定論，測(cè)定異煙肼和利福平的MIC較為可靠，但測(cè)定乙胺丁醇和鏈霉素的重復(fù)性較差；②本次研究是特雷唑來(lái)對(duì)MTB的體外抑菌作用的初步研究，沒有進(jìn)行臨床用藥觀察，至于特雷唑來(lái)的抗結(jié)核作用，在今后的工作中，我們尚需多中心的深入研究以進(jìn)一步證實(shí)。
特雷唑來(lái)與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用使用對(duì)結(jié)核分枝桿菌的生長(zhǎng)抑制作用——資料與方法
特雷唑來(lái)與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用使用對(duì)結(jié)核分枝桿菌的生長(zhǎng)抑制作用——統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、討論
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